سیترولین Citrulline

سیترولین یکی از سه اسید آمینه رژیم غذایی در چرخه اوره است (دو مورد دیگر L-arginine و L-ornithine) هستند. مصرف سیترولین باعث افزایش سطح آرژنین پلاسما و بهبود فرآیند بازیافت آمونیاک و متابولیسم اکسید نیتریک می شود. در نتیجه، سیترولین ممکن است در شرایطی که اکسید نیتریک مرتبط است، مانند عملکرد ورزشی، سلامت عروق، و اختلال نعوظ مفید باشد. غذاهای بسیار کمی وجود دارند که دارای مقادیر مفید سیترولین باشند، اما هندوانه یک استثناء قابل توجه است. دو نوع رایج سیترولین ال سیترولین و سیترولین مالات هستند.

ال سیترولین اغلب با مالات ترکیب می شود که واسطه چرخه کربس است. در تئوری، مکمل با مالات می تواند تولید ATP را افزایش دهد و اثرات ارگوژنیک ال سیترولین را تقویت کند.(6). اگرچه تحقیقات امیدوارکننده‌ای انجام شده است که نشان می‌دهد سیترولین مالات می‌تواند عملکرد ورزش را بهبود بخشد(3)، مشخص نیست که آیا سیترولین مالات برتر از سیترولین است یا خیر، زیرا در حال حاضر هیچ تحقیقی وجود ندارد که مستقیماً این دو را مقایسه کند.

سیترولین بالاترین میزان در هندوانه است (از آنجا که نام خود را از آنجا گرفته است، زیرا هندوانه به عنوان سیترولوس ولگاریس (7) شناخته می شود)، که به طور متوسط 2.1 میلی گرم سیترولین در هر گرم وزن مرطوب دارد (اگرچه اعداد مطلق متفاوت است). مصرف هندوانه باعث افزایش شدید آرژنین و سیترولین پلاسما می شود (3.3 کیلوگرم هندوانه معادل 10 گرم ال-آرژنین مکمل است) (9) (10) و باعث افزایش آرژنین ناشتا و اورنیتین در محدوده 22-12درصد به دنبال مصرف 780-1560 گرم در روز می شود.(11) سایر منابع غذایی سیترولین شامل خربزه (طالبی)، خربزه تلخ، کدو حلوایی، کدو، خیار و کدو تنبل است.

شواهد محدودی وجود دارد که نشان می‌دهد مکمل سیترولین می‌تواند رتبه‌بندی فعالیت درک شده را کاهش دهد، درد عضلانی را کاهش دهد، و توان خروجی و کل تکرارهای انجام شده در تمرینات مقاومتی را افزایش دهد. (1)(2)(3) تحقیقات بیشتری برای تعیین اینکه آیا دوزهای مختلف مکمل، فرمول‌های مختلف یا دوره‌های طولانی‌تر مصرف می‌تواند عملکرد ورزشی را بهبود بخشد، مورد نیاز است.(4) تعداد قابل توجهی از تحقیقات نشان می دهد که مکمل سیترولین به طور ملایم فشار خون را کاهش می دهد. تحقیقات بیشتری در مورد اثرات بالقوه سیترولین برای اختلال نعوظ مورد نیاز است، اما تعداد کمی از تحقیقات نشان می دهد که یک اثر مفید است.(5)

سیترولین به دلیل افزایش غیرمستقیم سنتز اکسید نیتریک باعث افزایش اتساع عروق و جریان خون می شود، به عنوان یک کمک ارگوژنیک مورد توجه قرار گرفته است. با این حال، تحقیقات روی سیترولین نشان می دهد که تأثیر آن بر عملکرد ورزشی آنقدرها که برخی ادعا می کنند قابل توجه نیست.به عنوان مثال، 2 متاآنالیز نشان داد که مکمل سیترولین قدرت را بهبود نمی بخشد (12) یا معیارهای عملکرد ورزش هوازی، (13) در حالی که سایر متاآنالیزها دریافتند که مکمل با سیترولین باعث کاهش رتبه فعالیت درک شده (معیار ذهنی دشواری یک تمرین)، کاهش درد عضلانی، و افزایش توان خروجی و کل تکرارهای انجام شده در تمرینات مقاومتی می شود. (1)(2)(3) توجه به این نکته مهم است که این یافته‌های ترکیبی ممکن است به تغییرات در جمعیت‌های مورد مطالعه، دوزها، فرمول‌ها یا طول‌ها مرتبط باشد. اگرچه مطالعات خاصی نشان داد که سیترولین مکمل برخی از جنبه های عملکرد ورزشی را بهبود نمی بخشد، کل شواهد نشان می دهد که ممکن است برای برخی از جنبه های تمرین مقاومتی مفید باشد. تحقیقات بیشتری لازم است تا ببینیم آیا تغییر این متغیرها (به عنوان مثال، دوزهای بالاتر) می تواند عملکرد ورزشی را بهبود بخشد یا خیر.

مکمل سیترولین به دلیل توانایی آن در افزایش تولید اکسید نیتریک که یک گشادکننده عروق است، به عنوان راهی برای کاهش فشار خون معرفی شده است. یک متاآنالیز نشان می دهد که مکمل سیترولین می تواند فشار خون را به طور ملایم کاهش دهد، اما از آنجایی که شرکت کنندگان به افراد سالم محدود می شدند، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است تا ببینیم آیا این کاهش برای افراد مبتلا به فشار خون بالا صدق می کند یا خیر (4). همچنین مشخص نیست که آیا اشکال خاصی (به عنوان مثال، ال سیترولین، سیترولین مالات یا سیترولین از آب هندوانه)، دوزهای بالاتر (از 2 تا 8 گرم در بسیاری از مطالعات) یا افزایش طول مکمل باعث کاهش بیشتر فشار خون می شود.

تصور می شود که سیترولین یک عامل برای نعوظ باشد زیرا پیش ساز آرژنین است و آرژنین بستری است که اکسید نیتریک از آن تولید می شود و سپس می تواند cGMP را (از طریق مسیر NO/cGMP/VEGF) القا کند؛ (32) افزایش cGMP همچنین اثر نهایی مهارکننده‌های PDE5 مانند سیلدنافیل (همچنین به عنوان ویاگرا شناخته می‌شود) یا ایکاریین از علف هرز بز شاخی است. (33) در مردان مبتلا به اختلال نعوظ (که با نعوظ ضعیف و نمره سختی نعوظ (34) ارزیابی شد) که روزانه 1500 میلی گرم سیترولین (دو دوز 750 میلی گرم) به مدت یک ماه داده شد، نیمی از 24 شرکت کننده یک مزیت را گزارش کردند. از درمان بسیار راضی بودند)، در حالی که 8.3٪ بهبودی در گروه دارونما مشاهده شد.(5) به نظر می رسد که سیترولین دارای خواص پیش نعوظ است که به طور جانشینی از طریق آرژنین رخ می دهد. به دلیل قرار گرفتن در معرض بیشتر بدن با آرژنین احتمالاً قوی تر از آرژنین است، اما شواهد اولیه نشان نمی دهد که قوی تر از داروی مرجع سیلدنافیل است.

اگرچه بی خطر بودن مکمل های طولانی مدت با دوزهای بالای سیترولین مستلزم بررسی بیشتر است، تحقیقات تا به امروز نشان می دهد که در اکثر افراد به خوبی تحمل می شود. برخلاف آرژنین و اورنیتین، به نظر نمی رسد که دوزهای بالای سیترولین منجر به ناراحتی دستگاه گوارش شود.

در انسان، یک دوز 15 گرمی سیترولین که به صورت حاد (در کوتاه مدت) مصرف می شود، به نظر نمی رسد که باعث اسهال یا ناراحتی روده شود.(31) از این نظر، سیترولین به طور قابل توجهی با اورنیتین و آرژنین متفاوت است، که ممکن است در دوزهای 10 گرمی در صورت مصرف بولوس (35) (36) به دلیل جذب محدود این اسیدهای آمینه باعث اسهال شود. که سپس به سمت روده بزرگ پیش می رود تا باعث اسهال اسمزی شود.(35)

مکمل سیترولین سطح آرژنین بدن را افزایش می دهد. از آنجایی که آرژنین بستر اصلی برای سنتز اکسید نیتریک است، مصرف سیترولین می تواند به طور غیرمستقیم تولید اکسید نیتریک را افزایش دهد. به نوبه خود، با توجه به نقش اکسید نیتریک در اتساع عروق، تنفس میتوکندری، مدیریت کلسیم و جذب گلوکز، مقادیر بیشتری از اکسید نیتریک می‌تواند سلامت گردش خون و عملکرد عضلات را بهبود بخشد و خستگی را کاهش دهد.

توجه داشته باشید که سیترولین به نام های زیر نیز شناخته می شود: ال سیترولین استیمول (نام تجاری) سیترولین مالات

سلب مسئولیت پزشکی برای مکمل ال سیترولین برای سلامت گردش خون یا کاهش اختلال نعوظ، 2000 میلی گرم سیترولین، سه بار در روز همراه با غذا، برای مجموع دوز روزانه 6000 میلی گرم مصرف کنید. با این حال، ال سیترولین نیازی به مصرف با وعده های غذایی ندارد. برای تامین سلامت گردش خون با مکمل سیترولین مالات، به ازای هر 1 گرم سیترولین که به طور معمول مصرف می کنید، 1.76 گرم سیترولین مالات مصرف کنید. برای مکمل ال سیترولین برای افزایش عملکرد ورزشی، 6000 تا 8000 میلی گرم سیترولین مالات حدود یک ساعت قبل از ورزش مصرف کنید. در روزهایی که ورزش نمی کنید، می توان آن را به دوزهای کوچکتر تقسیم کرد.

سیترولین توسط یکی از دو مسیر در بدن ایجاد می شود، یا از آرژنین بازیافت می شود (تبدیل آرژنین به اکسید نیتریک باعث می شود سیترولین به عنوان یک محصول جانبی باقی بماند) (14) (15) یا از نیتروژن (و مقداری کربن) موجود در L گلوتامین تولید می شود. (16) فرآیندی که در آن آنزیم اورنیتین ترانس کاربامیلاز از هر دو اورنیتین و کاربامویل فسفات (که به گلوتامین نیاز دارد) برای تولید سیترولین در انتروسیت ها استفاده می کند.(17)(18) به نظر می رسد که مسیر آرژنین حدود 10٪ از سیترولین در گردش را تشکیل می دهد و مسیر گلوتامین 90٪ را تشکیل می دهد؛ (14) کاهش سطح گلوتامین پلاسما می تواند سیترولین پلاسما را کاهش دهد (19).

اکثر سیترولین یا به صورت غیرفعال در خون شناور می شود یا برای تبدیل به آرژنین به کلیه ها منتقل می شود.
بنابراین، بیشتر فعالیت های زیستی سیترولین ثانویه به خوردن آرژنین است.
تقریباً 83٪ از سیترولین خوراکی مصرف شده توسط کلیه ها جذب می شود (20)(21)(22) جایی که در لوله های پروگزیمال به ال-آرژنین تبدیل می شود (از طریق آنزیم های آرژینوسوکسینات سنتاز و آرژینوسوکسینات لیاز (23). این تبدیل سیترولین به آرژنین (از سیترولین مکمل یا محصول جانبی تولید آرژنین اکسید نیتریک) 5 تا 15 درصد از آرژنین در گردش را تشکیل می دهد اما 60 درصد از کل آرژنین را تشکیل می دهد. (تفاوت به دلیل توانایی آرژنین برای ترکیب شدن با پروتئین ها است). (19)(24)

اگرچه به نظر نمی رسد سیترولین مانند لوسین فعال کننده mTOR باشد (فعال سازی mTOR از طریق S6K باعث سنتز پروتئین ماهیچه ای می شود)، به نظر می رسد سیترولین نرخ سنتز پروتئین عضلانی (25)(26) و عملکرد عضلانی را پس از محدودیت غذایی بازیابی می کند. (27) و این اثر مثبت بر سنتز پروتئین عضلانی توسط راپامایسین لغو می شود و در نتیجه توسط مسیر mTORc1 واسطه می شود. (28)(29)

فعل و انفعالات مواد مغذی و مواد مغذی آمینو اسیدهای شاخه دار (مرجع ویژه به لوسین) آمینو اسیدهای شاخه دار (BCAAs) گروهی از سه آمینو اسید (لوسین، ایزولوسین و والین) هستند که در سنتز و تخریب عضلات اسکلتی نقش دارند. از این سه، معمولا گفته می شود که لوسین مهم ترین است زیرا واسطه اصلی سنتز پروتئین ماهیچه ای است